国外研究人员发现治疗炎症性肠道疾病的新方法

佐治亚理工大学和埃默里大学的研究人员发现了一种通过把少量的基因物质送入体内以改进炎症性肠道疾病治疗的新方法。将短链RNA输入细胞已经成为普遍的研究内容,因为RNA具有潜在的治疗效果,但是,如何把RNA送到生物活体内的靶向细胞仍是一大难题。
10月10日, Nature Materials期刊在线版本中,研究人员阐述了如何把短链RNA装入胶囊制成酮缩硫醇粒子,通过口服的方式把基因物质直接输入动物体内已发炎的肠道处。该项研究由国家科学基金会和国家健康研究机构赞助。
“我们设计的酮缩硫醇粒子在酸性和碱性环境下性质稳定,只会在遇到活性氧的时候才裂开释放RNA。这些活性氧会出现在有炎症性肠道疾病患者胃肠道内发炎组织内部和周围。” 佐治亚理工大学和埃默里大学Wallace H. Coulter生物医学工程系副教授Niren Murthy说。
该项研究工作由埃默里大学消化疾病科教授Shanthi Sitaraman、副教授Didier Merlin和博士后研究员Guillaume Dalmasso共同完成
酮缩硫醇粒子保护小干扰RNAs (siRNAs) 远离胃肠道恶化环境,把它们直接送入发炎的肠道组织。这种局部的治疗方法很有必要,因为如果全身注射,(siRNAs)会产生很大的副作用。
报告指出,酮缩硫醇粒子由新型PPADT制成,直径约为600豪微米,以便口服。
实验过程中,研究人员使用了一只试验鼠。这只鼠患溃肠性结肠炎,消化道发炎导致严重腹泻腹痛,会引起威胁生命的并发症。
采用siRNA治疗后的结肠组织样本上皮细胞完整,指状小囊结构良好,炎症症状很轻。这表明没有感染溃肠性结肠炎。
 “结肠抵御了溃肠性结肠炎,这些结果表明酮缩硫醇粒子包裹的siRNA在胃肠道没有发炎区域,性质稳定,目标指向发炎组织。”报告的主要作者佐治亚理工大学化学生物工程系研究Scott Wilson 阐述道。
报告指出酮缩硫醇粒子必须具备抵抗胃肠液、肠粘膜和细胞障壁的化学和物理性质以保护对发炎的胃肠组织的治疗。
研究人员目前正致力于提高粒子的分解率,通过活性氧粒子增强它们的活化性。研究小组还计划开展biodistribution研究来详细了解这些粒子如何在身体内运行。
“我们进一步要调查聚合物的毒性,但在研究期间,我们发现载有siRNA的酮缩硫醇粒子细胞毒性结构类似于已通过FD...

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